기존의 표적 항암 치료는 특정 수용체에 결합하는 항체 또는 리간더를 통해 약물을 종양세포로 전달하거나, 신호 전달을 차단하는 방식으로 작용하는 것으로 알고 있습니다. 이러한 접근은 비교적 높은 표적 특이성을 기반으로 하여 효과적인 치료 전략으로 자리잡아 왔지만, 실제 임상에서는 면역 회피, 약물 침투의 한계, 내성 발생 등의 문제로 인해 효과가 제한되는 경우도 있는 것으로 이해하고 있습니다.
이와는 다른 방향으로, 종양 세포 표면에 발현된 특정 수용체에 선택적으로 결합하면서, 동시에 외부 항원을 융합하여 해당 세포를 면역계가 비자기(foreign)로 인식할 수 있도록 유도하는 방식이 가능할지 궁금합니다. 즉, 단백질 설계를 통해 바인더와 항원 제시 기능을 동시에 수행하는 분자를 제작함으로써, 종양 세포에 대한 면역 반응을 유도할 수 있을 가능성이 있는지에 대한 질문입니다.
저는 이에 대한 탐색적 시도로, AlphaFold와 RFdiffusion 기반의 구조 설계 도구를 사용하여 신경내분비암에서 과발현되는 DLL3 수용체에 결합하는 소형 단백질 바인더를 설계하고, 여기에 **HPV16 E7 유래의 면역원성 epitope(예: RAHYNIVTF)**를 GSGSG linker를 통해 융합한 단백질을 구조적으로 모델링해 보았습니다. 해당 구조는 in silico 상에서 안정적인 접힘과 epitope의 표면 노출을 일부 확인할 수 있었지만, 생체 내 발현, 안정성, 면역 활성화 가능성 등은 전혀 검증된 바 없으며, 아직은 개념적인 수준의 시도에 불과합니다.
혹시 이와 같은 접근이 이론적으로 의미가 있을지, 혹은 구조적·면역학적 한계로 인해 실현 가능성이 낮은 방향일지에 대해 전문가 분들의 의견을 듣고 싶습니다. 게시판 성격에 부합하지 않는 내용이라면 삭제하겠습니다. 감사합니다.
2025.03.28
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2025.03.29
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2025.03.29